第九届中国数据库技术大会(DTCC 2018)

Mol Psychiatr:细胞自噬在精神分裂症中发挥关键性作用

活动家 2017-6-19 医疗健康 2,353 0 喜欢 (0)

2013年12月31日讯 /生物谷BIOON/--一直以来,精神分裂症疾病的分子机制都是鲜为人知的。在过去几十年中,其确切原因仍不清楚。标准治疗如抗精神病药物,发挥功效持续时间不到半年时间,随着时间的推移会变得越来越无效。

现在,教授Illana Gozes发现,一个重要的细胞维护过程--自噬作用在精神分裂症患者大脑中是减少的。这项研究结果发表在Molecular Psychiatry杂志上,带来了精神分裂症新的理解,并可能启用新的诊断测试和药物治疗这种疾病。Gozes教授说:我们发现了一种新的途径,在精神分裂中发挥一定作用。通过识别和瞄准已知参与途径的蛋白质,我们也许能够找到新的更有效的方法诊断和治疗疾病。

timg (2)

细胞自噬是像细胞的“家政服务”,清理不必要的和不正常的细胞成分。但是,当自噬被阻塞,可导致细胞死亡。几项研究已经试探性地将阻断自噬作用与阿尔茨海默氏症脑细胞的死亡相关联。脑细胞死亡也发生在精神分裂症患者中,因此Gozes教授和她的同事着手,看看是否自噬的阻断过程参与疾病进程。他们发现精神分裂症患者的海马区域中Beclin 1蛋白水平降低的RNA证据。

Beclin1对启动细胞自噬是关键,其缺乏表明,该自噬确实被阻断在精神分裂症患者中。开发药物来刺激Beclin1水平,并重新启动细胞自噬可能提供一种新的方法来治疗精神分裂症,研究人员说。缺乏beclin 1可导致自噬减少和细胞死亡。新的研究表明,Beclin1水平在精神分裂症患者中的正常化可能有助防止脑细胞死亡。

接下来,研究人员测定精神分裂症患者的血液蛋白水平,他们没有发现beclin 1水平的任何差异,这表明仅在海马区域中缺乏。但研究人员还发现另一种蛋白质水平的增加,即活性依赖性神经保护蛋白(ADNP),由Gozes教授发现并证明对脑的形成和功能所必需的蛋白。以往的研究表明,ADNP在精神分裂症患者的大脑中也失调。

研究人员认为,当beclin 1水平下降和自噬阻断时,人体可能通过提高ADNP水平来保护大脑。那么,ADNP有可能作为生物标志物,使精神分裂症通过一个简单的验血就可得到诊断。

为了进一步探讨ADNP参与自噬的作用,研究人员老鼠大脑进行生化试验。试验表明,ADNP与LC3相互作用,LC3时另一种调节自噬的关键蛋白。鉴于自噬和精神分裂症之间相关性的新发现,他们认为这种相互作用可能构成ADNP保护大脑机制的一部分。

Gozes教授在1999年发现ADNP并获得蛋白质片段NAP。NAP能模仿蛋白质的神经细胞保护性能。在后续研究中,Gozes教授帮助开发候选药物davunetide(NAP)。在II期临床试验中,davunetide(NAP)能改善精神分裂症患者应付日常生活的能力。

由Gozes教授和Sandra Cardoso博士等最近的一项合作研究成果表明,NAP能提高体外培养的脑细胞样细胞的自噬。目前的研究还表明,NAP利于ADNP和LC3的相互作用,可能解释NAP在精神分裂症患者中的治疗结果。

转载请注明来自活动家资讯,本文标题:《Mol Psychiatr:细胞自噬在精神分裂症中发挥关键性作用》

喜欢 0 发布评论
2018Demo China创新中国春季峰会
第二届中国金融科技与区块链创新2018年度盛会
发表评论


Top